يدور مسلسل "أصدقاء في الأربعين" حول أربعة أصدقاء هولنديين هم "مايك" و"إيفو" و"دان" و"غريغ" في الأربعين من عمرهم، يشعرون بالضياع في عالم جديد يسوده مفهوم تمكين المرأة. وعبر أحداث المسلسل، نتتبع هؤلاء الأصدقاء المقربين في خضم أزمة هويتهم الذكورية، حيث يحاول كل منهم باستماتة إنقاذ ما تبقى من علاقاتهم ومسيراتهم المهنية بطرق مضحكة.